黑色素瘤，又稱(chēng)惡性黑色素瘤，是來(lái)源于黑色素細(xì)胞的一類(lèi)惡性腫瘤，常見(jiàn)于皮膚，亦見(jiàn)于黏膜、眼脈絡(luò)膜等部位。在亞洲人和有色人種中，原發(fā)于皮膚的黑色素瘤占50%～70%，zui常見(jiàn)的原發(fā)部位為肢端（約占所有黑色素瘤的50%），即足底、足趾、手指末端及甲下等部位，其次為粘膜黑色素瘤（約占20%左右），而歐美白種人這兩種亞型僅占所有黑色素瘤的5%。黑色素瘤是皮膚腫瘤中惡性程度zui高的瘤種，容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。早期診斷和治療因而顯得尤為重要。

當(dāng)黑色素細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化就會(huì)出現(xiàn)黑色素瘤。過(guò)度的紫外線照射是明確的黑色素瘤病因之一。紫外線可以損傷皮膚細(xì)胞的DNA引起黑色素瘤。如果能夠在黑色素瘤細(xì)胞離開(kāi)皮膚進(jìn)入淋巴結(jié)以及身體其他部位之前發(fā)現(xiàn)它，病人的五年生存率可以達(dá)到91.5%。而如果在比較晚期發(fā)現(xiàn)這種癌癥，那么病人的五年生存率將只有30%~60%。

大約40%～60%的黑色素瘤存在BRAF蛋白突變。適用于晚期BRAF突變黑色素瘤病人的治療方法主要?dú)w為兩大類(lèi)：靶向治療，比如化療，能夠阻止癌癥生長(zhǎng)和擴(kuò)散；免疫治療，通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞。

2017年5月是黑色素瘤意識(shí)月（Melanoma Awareness Month），其目的在于提高對(duì)黑色素瘤的意識(shí)，增加早期檢測(cè)的幾率以便較早地進(jìn)行治療?；诖耍【庒槍?duì)近期黑色素瘤研究取得的進(jìn)展進(jìn)行一番梳理，以饗讀者。

1.Nature：黑色素瘤個(gè)體化療法開(kāi)發(fā)取得重大進(jìn)展！
doi:10.1038/nature22079
 

盡管基于阻斷程序性細(xì)胞死亡1受體蛋白(PD-1)的免疫療法能夠成功治療轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤患者，但仍有超過(guò)一半的患者并不會(huì)通過(guò)看到腫瘤萎縮而獲得長(zhǎng)期的治療效益，其中一種可能性的原因就是藥物并沒(méi)有在這些患者機(jī)體中發(fā)揮應(yīng)有的作用，這些PD-1阻斷藥物在很多患者機(jī)體中缺少一種生物學(xué)效應(yīng)；然而，zui近一項(xiàng)刊登于雜志Nature上的研究報(bào)告中，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究表明，實(shí)際上，大約80%的患者機(jī)體中對(duì)這些療法產(chǎn)生反應(yīng)的T細(xì)胞數(shù)量都會(huì)增加，PD-1靶向抗體pembrolizumab是一種檢查點(diǎn)抑制劑藥物，其能夠有效抑制PD-1受體從而就能夠促進(jìn)T細(xì)胞復(fù)制并且對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的反應(yīng)。

但為何促進(jìn)腫瘤收縮和增加患者機(jī)體中T細(xì)胞的數(shù)量之間存在一定的脫節(jié)關(guān)系呢？這項(xiàng)研究中研究人員就給出了一定的研究線索；E. John Wherry教授指出，我們發(fā)現(xiàn)，患者機(jī)體中治療前腫瘤的尺寸能夠確定T細(xì)胞對(duì)藥物產(chǎn)生反應(yīng)來(lái)抑制患者機(jī)體腫瘤的強(qiáng)度，腫瘤尺寸越大，藥物所激活的T細(xì)胞的活化能力就會(huì)越強(qiáng)，很多患者經(jīng)歷的臨床失敗并不僅僅是因?yàn)闄C(jī)體免疫系統(tǒng)無(wú)法被激活，而且還因?yàn)門(mén)細(xì)胞再度活化的強(qiáng)度和機(jī)體原始腫瘤負(fù)擔(dān)失衡所致。

利用pembrolizumab治療前后IV級(jí)黑色素瘤患者機(jī)體中外周血的免疫分析結(jié)果，研究人員就鑒別出了療法開(kāi)始時(shí)相比腫瘤尺寸而言循環(huán)T細(xì)胞所發(fā)生的的改變，同時(shí)研究者還對(duì)47名患者機(jī)體的血液改變進(jìn)行了研究，這些參數(shù)之間的關(guān)系或許能夠幫助深入闡明患者機(jī)體對(duì)免疫療法的反應(yīng)。Jedd Wolchok博士表示，這項(xiàng)研究能夠幫助回答一些關(guān)鍵的問(wèn)題，即為何某些患者對(duì)抗PD-1抑制劑療法并無(wú)反應(yīng)而為何有些患者卻能夠產(chǎn)生反應(yīng)，我們想通過(guò)研究理解利用抗PD-1抗體療法治療患者時(shí)其機(jī)體免疫系統(tǒng)所發(fā)生的變化，同時(shí)對(duì)這些患者機(jī)體中發(fā)生的免疫學(xué)變化進(jìn)行定性研究。

當(dāng)黑色素瘤患者對(duì)PD-1阻斷劑沒(méi)有反應(yīng)時(shí)，并不*是出于同樣的原因，但將免疫反應(yīng)重新激活機(jī)體同腫瘤負(fù)擔(dān)進(jìn)行時(shí)，研究者提出了檢查點(diǎn)抑制劑療法失敗的三種原因，即這種療法并不能有效促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)再度激活，相比腫瘤尺寸而言免疫效應(yīng)不充足或者藥物發(fā)生了脫靶。Wherry說(shuō)道，這項(xiàng)研究中我們鑒別出了多種療法失敗的情況，這對(duì)于后期開(kāi)發(fā)新一代治療措施非常關(guān)鍵。

研究者表示，當(dāng)新型療法使用后3-6周，他們將會(huì)利用這種方法來(lái)檢測(cè)其它患者是否會(huì)因這種藥物而獲益，在PD-1臨床試驗(yàn)中，其相比正常12周的重點(diǎn)療法要早6周，如果患者并不會(huì)因pembrolizumab而獲益，臨床醫(yī)生就會(huì)采用其它類(lèi)型的藥物來(lái)放大患者機(jī)體對(duì)*種藥物的免疫響應(yīng)，他們會(huì)將額外療法同PD-1阻斷劑療法失敗的類(lèi)型相匹配來(lái)對(duì)患者進(jìn)行治療。

2.PCMR：利用新方法培養(yǎng)出用于黑色素瘤研究的小鼠細(xì)胞系
doi:10.1111/pcmr.12220

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)達(dá)特茅斯大學(xué)蓋澤爾醫(yī)學(xué)院(Dartmouth Geisel School of Medicine)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種允許從小鼠黑色素瘤中收集的細(xì)胞在體外細(xì)胞培養(yǎng)中容易生長(zhǎng)的方法，并且利用這種方法培養(yǎng)出多種對(duì)PLX4032敏感的小鼠BRafV600E黑色素瘤細(xì)胞系。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Pigment Cell & Melanoma Research期刊上，論文標(biāo)題為“Multiple murine BRafV600E melanoma cell lines with sensitivity to PLX4032”。 

鑒于一般的小鼠細(xì)胞系缺乏在人黑色素瘤中經(jīng)常普遍存在的這種BRAF突變，并且這些細(xì)胞系在體外培養(yǎng)時(shí)生長(zhǎng)緩慢，因此它們不能代表人黑色素瘤細(xì)胞系。對(duì)控制小鼠細(xì)胞系行為的分子機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)研究一直存在困難，這是因?yàn)楫?dāng)前可獲得的小鼠細(xì)胞系在體外培養(yǎng)中不能很好地生長(zhǎng)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員是開(kāi)發(fā)出一種允許從小鼠腫瘤中收集到的黑色素瘤細(xì)胞在體外細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)容易生長(zhǎng)的方法。重要的是，這些細(xì)胞系與免疫功能完好的小鼠品種在遺傳上是匹配的，而不像人細(xì)胞需要被植入到免疫功能受到削弱的小鼠體內(nèi)才能生長(zhǎng)。因此，能夠在體外細(xì)胞培養(yǎng)物中和具有完整免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)研究這些小鼠黑色素瘤細(xì)胞系是實(shí)驗(yàn)上的一大優(yōu)勢(shì)。

3.納米顆粒攜帶藥物組合可治療黑色素瘤
doi:10.1158/1535-7163.MCT-16-0285

來(lái)自美國(guó)的研究人員開(kāi)發(fā)了一類(lèi)新型藥物，可以借助納米顆粒對(duì)一種藥物組合進(jìn)行運(yùn)輸這樣可以避免黑色素瘤產(chǎn)生治療抵抗。這種叫做CelePlum-777的藥物包含了一定比例的抗炎藥物Celecoxib和毒性藥物Plumbagin，通過(guò)這兩種藥物的結(jié)合，細(xì)胞很難產(chǎn)生抵抗。

Celecoxib和Plumbagin以特定比例聯(lián)合使用能夠協(xié)同殺死黑色素瘤細(xì)胞。研究人員借助納米顆粒將藥物直接送達(dá)癌細(xì)胞，“將多種藥物裝載到納米顆粒中是一個(gè)創(chuàng)新方法，可以將多種癌癥藥物同時(shí)送達(dá)需要它們發(fā)揮作用的部位。另外一個(gè)優(yōu)勢(shì)就是通過(guò)藥物聯(lián)合，可以使用更為有效且毒性更小的藥物濃度。”領(lǐng)導(dǎo)該研究的Raghavendra Gowda教授這樣說(shuō)道。

Celecoxib和Plumbagin無(wú)法通過(guò)口服的方式很好地進(jìn)入體內(nèi)，因此不能達(dá)到發(fā)揮毒性殺傷作用所需的藥物比例。CelePlum-777可以通過(guò)靜脈注射的方式注入體內(nèi)，因?yàn)樗幬锍叽缧】梢栽?/span>腫瘤內(nèi)部積累隨后釋放藥物殺死癌細(xì)胞。研究人員在學(xué)術(shù)期刊Molecular Cancer Therapeutics 和 Cancer Letters上報(bào)道了他們的結(jié)果。

研究人員在腫瘤細(xì)胞系和腫瘤小鼠模型上檢測(cè)了CelePlum-777對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。這種新型藥物能夠阻止小鼠體內(nèi)的腫瘤發(fā)育，并且沒(méi)有顯著副作用。在這種藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段之前，還需要進(jìn)行更多的臨床前研究。目前該藥物已申請(qǐng)并授權(quán)給Cipher Pharmaceuticals公司，未來(lái)將由該公司繼續(xù)進(jìn)行FDA所要求的各種檢測(cè)。

4.CCR：抗衰老基因或可成為治療黑色素瘤的新靶點(diǎn)
doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0201

Wistar研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種抗糖尿病藥物可以通過(guò)激活一個(gè)抗衰老基因進(jìn)而抑制一個(gè)參與轉(zhuǎn)移進(jìn)展和抵抗靶向治療的蛋白來(lái)抑制老年黑色素瘤病人體內(nèi)黑色素瘤的生長(zhǎng)。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Clinical Cancer Research上。

Wistar的科學(xué)家們?cè)?jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境存在一些衰老相關(guān)的變化，這些改變會(huì)驅(qū)動(dòng)黑色素瘤進(jìn)展和治療抵抗。他們還發(fā)現(xiàn)Wnt這種蛋白能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及對(duì)治療藥物的抵抗和不良預(yù)后，Klotho是可以調(diào)節(jié)Wnt的一種抗衰老蛋白。

在這項(xiàng)新研究中研究人員用一種促進(jìn)Klotho表達(dá)降低Wnt水平的藥物處理小鼠，發(fā)現(xiàn)這種藥物可以抑制老年小鼠體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生治療抵抗的黑色素瘤的生長(zhǎng)，但是在年輕小鼠身上并沒(méi)有這種效果。

該研究團(tuán)隊(duì)使用了一種人造皮膚模型來(lái)重新建立黑色素瘤細(xì)胞與年輕或衰老的腫瘤微環(huán)境之間的。他們觀察到Klotho，Wnt，黑色素瘤細(xì)胞以及腫瘤微環(huán)境之間存在錯(cuò)綜復(fù)雜的相互調(diào)控關(guān)系。他們還發(fā)現(xiàn)利用抗糖尿病藥物羅格列酮可以改變Klotho表達(dá)進(jìn)而降低Wnt的表達(dá)水平。重要的是，羅格列酮聯(lián)合靶向治療藥物可以共同抑制年輕和老年小鼠體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)，單獨(dú)使用羅格列酮反而會(huì)促進(jìn)年輕小鼠體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)而抑制老年小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)。

5.PCMR：新研究為黑色素瘤治療提供潛在靶點(diǎn)
doi:10.1111/pcmr.12579

一旦腫瘤消耗完原發(fā)灶所有的氧氣和營(yíng)養(yǎng)成分就會(huì)向身體其他部位發(fā)生轉(zhuǎn)移尋找更多營(yíng)養(yǎng)供給。來(lái)自美國(guó)NIH的研究人員對(duì)HIF1a進(jìn)行了新的研究，該分子在許多種癌癥中發(fā)揮氧氣和營(yíng)養(yǎng)成分感受器的作用。他們發(fā)現(xiàn)了40個(gè)新基因能夠被 HIF1a開(kāi)啟或關(guān)閉，10個(gè)基因與黑色素瘤從原發(fā)灶向身體其他部位轉(zhuǎn)移所需要的時(shí)間有關(guān)。他們將研究成果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊 Pigment Cell and Melanoma Research 上。

“這些在原發(fā)黑色素瘤中新發(fā)現(xiàn)的基因和信號(hào)通路可以幫助研究人員開(kāi)發(fā)治療所需要的新靶點(diǎn)，還可能用于其他癌癥的治療，”文章作者Stacie Loftus 博士這樣說(shuō)道。“除此之外，基因表達(dá)的變化（開(kāi)啟或關(guān)閉）還可以在未來(lái)用于預(yù)測(cè)癌細(xì)胞如何以及何時(shí)發(fā)生擴(kuò)散，以及腫瘤的生長(zhǎng)速度。” 

6.EBioMedicine：科學(xué)家或有望開(kāi)發(fā)出抵御黑色素瘤擴(kuò)散的新療法
doi:10.1016/j.ebiom.2017.01.013

日前，來(lái)自牛津大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究鑒別出了黑色素瘤細(xì)胞擴(kuò)散的新方法，相關(guān)研究刊登于Ebiomedicine上，該研究或能幫助科學(xué)家們開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)關(guān)閉黑色素瘤細(xì)胞中的侵襲性基因，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)黑色素瘤的抑制。

本文研究中研究人員鑒別出了一種新型的可用作靶向藥物開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)，通過(guò)抑制細(xì)胞切換到侵襲性行為的過(guò)程或許就能夠有效抑制黑色素瘤以及其它轉(zhuǎn)移性癌癥的擴(kuò)散。研究者Smith解釋了兩種類(lèi)型的行為，同時(shí)他還指出，這些行為的主要特點(diǎn)表現(xiàn)為兩種不同的調(diào)節(jié)性因子MITF（增殖細(xì)胞）和BRN2（侵襲性細(xì)胞）會(huì)進(jìn)行表達(dá)。BRN2能夠降低MITF的表達(dá)從而減緩細(xì)胞增殖，但同時(shí)會(huì)使得細(xì)胞處于一種侵襲性的模式。

同時(shí)研究人員還鑒別出了一種能讓BRN2發(fā)生上述作用的新型途徑，首先該途徑會(huì)增加另外一種名為NFIB的調(diào)節(jié)性因子進(jìn)行表達(dá)，從而就能夠控制細(xì)胞的侵襲性程序；而NFIB的一個(gè)重要靶點(diǎn)就是名為EZH2的酶類(lèi)，該酶能夠?qū)?xì)胞活性產(chǎn)生全面性的改變，同時(shí)其還會(huì)促進(jìn)侵襲性基因的表達(dá)并且關(guān)閉MITF進(jìn)而抑制細(xì)胞發(fā)生增殖，這樣就會(huì)增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲性能力。

研究人員認(rèn)為，一旦細(xì)胞離開(kāi)腫瘤位點(diǎn)其就不再能夠接受信號(hào)來(lái)誘發(fā)開(kāi)關(guān)開(kāi)啟，因此機(jī)體系統(tǒng)就會(huì)重置MITF驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞增殖狀態(tài)，從而就能夠促進(jìn)新發(fā)腫瘤在新的位點(diǎn)中形成并且增殖。zui后研究者表示，我們發(fā)現(xiàn)NFIB-EZH2途徑或許能夠支撐其它類(lèi)型癌癥以及肺癌的轉(zhuǎn)移，好消息就是目前在臨床試驗(yàn)中有特殊藥物能夠化學(xué)性地抑制EZH2，從而就能夠有效阻斷癌癥的侵襲。

7.Mol Cancer Therap：新型藥物或能有效阻斷90%的黑色素瘤轉(zhuǎn)移
doi:10.1158/1535-7163.MCT-16-0482

日前，刊登在雜志Molecular Cancer Therapeutics上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來(lái)自密歇根州立大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種新型的潛在藥物或能降低高達(dá)90%的黑色素瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。這種人工小分子化合物能夠?qū)谏?/span>腫瘤細(xì)胞中產(chǎn)生RNA分子和特定蛋白質(zhì)的基因的活性進(jìn)行靶向作用，特殊的基因活性（或轉(zhuǎn)錄過(guò)程）能夠誘發(fā)黑色素瘤擴(kuò)散，但研究者開(kāi)發(fā)的新型化合物能夠有效對(duì)其進(jìn)行抑制，截止到目前為止，很少有藥物化合物能夠達(dá)到這種目的。

研究者指出，這種新型化合物能夠阻斷黑色素瘤細(xì)胞中一種名為心肌素相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（MRTFs）的蛋白開(kāi)啟基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程，而這些觸發(fā)蛋白又能夠被另一種名為RhoC（Ras同源性C）的蛋白所開(kāi)啟，RhoC蛋白存在于信號(hào)通路中，其能夠促進(jìn)疾病在機(jī)體中快速擴(kuò)散。這種新型化合物能夠降低85%至90%的黑色素瘤的轉(zhuǎn)移，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)，這種潛在的藥物還能夠明顯降低注射人類(lèi)黑色素瘤細(xì)胞的小鼠肺部中腫瘤的轉(zhuǎn)移。

研究者Neubig表示，我們利用完整的黑色素瘤細(xì)胞來(lái)對(duì)化學(xué)抑制劑進(jìn)行篩選，這或許就能夠幫助我們找到有效阻斷RhoC通路的化合物。而阻斷整個(gè)通路就能夠幫助研究人員發(fā)現(xiàn)MRTF信號(hào)蛋白可以用作新型的藥物靶點(diǎn)。闡明這種通路在哪些患者機(jī)體中處于開(kāi)啟狀態(tài)對(duì)于后期開(kāi)發(fā)新型化合物非常關(guān)鍵，因?yàn)檫@或許能夠幫助研究者確定哪些病人zui能夠因攝入藥物而獲益，當(dāng)上述通路處于開(kāi)啟狀態(tài)，新型化合物就能夠有效關(guān)閉黑色素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并且抑制疾病進(jìn)展，因此MRTF蛋白的激活或許就能夠作為一種新型標(biāo)志物來(lái)幫助確定患者出現(xiàn)黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

8.科學(xué)家開(kāi)發(fā)自動(dòng)化技術(shù)可在早期階段檢測(cè)黑色素瘤
doi:10.1111/exd.13250 

即使是zui牛的專(zhuān)家也有可能被黑色素瘤愚弄。患上這種皮膚癌的病人經(jīng)常會(huì)在皮膚上長(zhǎng)出一些看起來(lái)像痣的東西但是形狀和顏色可能不規(guī)則，很難與良性的痣進(jìn)行區(qū)分，因此黑色素瘤的診斷非常困難。現(xiàn)在來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種自動(dòng)化技術(shù)，結(jié)合影像檢查與數(shù)字分析以及機(jī)器學(xué)習(xí)幫助醫(yī)生在早期階段檢測(cè)病人的黑色素瘤。

在這個(gè)新方法中，病變的圖片會(huì)經(jīng)過(guò)一系列計(jì)算機(jī)程序的處理，從中提取顏色數(shù)目以及其他可定量數(shù)據(jù)。這種分析方法會(huì)產(chǎn)生一個(gè)整體的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)，叫做Q指數(shù)，代表著發(fā)生癌變的可能性。

zui近發(fā)表在Experimental Dermatology上的一項(xiàng)研究對(duì)這種方法的可用性進(jìn)行了評(píng)估，研究表明Q指數(shù)在發(fā)現(xiàn)早期黑色素瘤方面的正確率很高。對(duì)正常痣的正確檢測(cè)率為36%，接近皮膚病專(zhuān)家在顯微鏡下對(duì)可疑痣的直觀檢測(cè)。

研究人員在開(kāi)發(fā)該工具的過(guò)程中使用了60張黑色素瘤的圖片和等量的良性生長(zhǎng)物圖片，用圖像處理程序進(jìn)行分析。他們開(kāi)發(fā)了圖像標(biāo)記物來(lái)準(zhǔn)確定量生長(zhǎng)物的視覺(jué)特征，再利用計(jì)算機(jī)軟件產(chǎn)生一系列可定量指標(biāo)來(lái)區(qū)分兩組圖片。

通過(guò)將數(shù)據(jù)與每一種標(biāo)志物進(jìn)行結(jié)合，他們?yōu)槊繌垐D片計(jì)算出一個(gè)Q指數(shù)，介于0和1之間，數(shù)字越大代表癌變的可能性越大。 

9.強(qiáng)大的腸道菌群！竟然影響黑色素瘤病人對(duì)免疫治療藥物的應(yīng)答
新聞來(lái)源：Gut microbes linked to immunotherapy response in melanoma patients

在利物浦舉辦的國(guó)家癌癥研究所（NCRI）癌癥會(huì)議上，德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的科學(xué)家介紹了他們的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)：對(duì)于癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散的惡性黑色素瘤病人來(lái)說(shuō)，如果他們的腸道細(xì)菌多樣性更加豐富，他們對(duì)免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答的可能性會(huì)更大。

參與該研究的科學(xué)家們共分析了超過(guò)200張嘴和100份腸道菌群樣本，這些樣本都來(lái)自晚期黑色素瘤患者。他們發(fā)現(xiàn)對(duì)免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答的癌癥病人其腸道中的細(xì)菌多樣性也更加豐富，他們還發(fā)現(xiàn)了在應(yīng)答者和不應(yīng)答者之間存在顯著差異的細(xì)菌類(lèi)型。病人的口腔細(xì)菌類(lèi)型并沒(méi)有差異。

這項(xiàng)研究表明在進(jìn)行免疫治療之前通過(guò)給予抗生素，益生菌或者糞便移植改變腸道菌群能夠增加免疫治療藥物的效果，這些新藥目前已經(jīng)用于治療幾種不同類(lèi)型的癌癥。但是這還需要進(jìn)行更進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

10.治療黑色素瘤該選擇靶向治療還是免疫治療？這項(xiàng)研究給你一個(gè)答案
doi:10.1001/jamaoncol.2016.4877 

大約40%～60%的黑色素瘤存在BRAF蛋白突變。來(lái)自加拿大麥克馬斯特大學(xué)的研究人員zui近發(fā)現(xiàn)，對(duì)于晚期黑色素瘤病人來(lái)說(shuō)，聯(lián)合使用幾種免疫治療方法能夠提高病人生存率，降低危及生命的事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊JAMA Oncology上。

適用于晚期BRAF突變黑色素瘤病人的治療方法主要?dú)w為兩大類(lèi)：靶向治療，比如化療，能夠阻止癌癥生長(zhǎng)和擴(kuò)散；免疫治療，通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞。但哪種才是*的初始治療方法仍然不清楚。這項(xiàng)研究的目的就是評(píng)估不同的系統(tǒng)治療方法對(duì)診斷為晚期BRAF突變黑色素瘤但尚未接受任何治療的病人的治療效率和安全性。

研究人員分析了2011年到2015年之間發(fā)表的15項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其中共包含6662名癌癥病人，這些病人或者是體內(nèi)的癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)不適合手術(shù)，或者黑色素瘤已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。研究人員評(píng)估了靶向治療或免疫檢查點(diǎn)抑制劑為這些病人帶來(lái)的好處和壞處。他們發(fā)現(xiàn)BRAF和MEK聯(lián)合靶向治療以及PD-1免疫治療對(duì)于改善整體生存率同樣有效。BRAF和MEK聯(lián)合抑制對(duì)于提高無(wú)進(jìn)展生存率zui有效。PD-1抑制劑與顯著降低危及生命事件的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

11.Cancer Res:添加一味神奇“佐料” 改善T細(xì)胞治療黑色素瘤效果
doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-0587 

來(lái)自美國(guó)南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)和芝加哥洛約拉大學(xué)的研究人員合作證明利用N-乙酰半胱氨酸（NAC）培養(yǎng)用于免疫治療用途的T細(xì)胞能夠提高T細(xì)胞在黑色素瘤臨床前模型中的治療效率和結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)40%的IV期黑色素瘤病人接受過(guò)繼T細(xì)胞治療后（adoptive cell therapy，ACT）可存活5年。ACT這種方法主要通過(guò)促進(jìn)病人自身免疫應(yīng)答對(duì)抗癌癥從而發(fā)揮作用。為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，需要收集病人自身T細(xì)胞通過(guò)基因修飾方法表達(dá)處于激活狀態(tài)的T細(xì)胞受體，然后再快速擴(kuò)增獲得大量用于治療重注的T細(xì)胞。

不過(guò)病人對(duì)這種治療方法的應(yīng)答情況不盡相同。注入體內(nèi)的細(xì)胞持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)治療效果越好，但是T細(xì)胞在體外的快速擴(kuò)增會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞對(duì)激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）變得更加易感，因此研究人員認(rèn)為AICD會(huì)降低ACT療法的整體效果。

研究人員發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞體外培養(yǎng)條件中添加NAC能夠防止DNA損傷標(biāo)記物γH2AX的增加，還可以顯著促進(jìn)T細(xì)胞的存活時(shí)間和免疫治療結(jié)果，包括抑制腫瘤生長(zhǎng)，改善生存情況。

研究發(fā)現(xiàn)接近40%利用NAC培養(yǎng)的T細(xì)胞可以在腫瘤中被檢測(cè)到，相比之下標(biāo)準(zhǔn)方法培養(yǎng)的T細(xì)胞只有大約1.2%能夠在腫瘤中被檢測(cè)到。研究人員還發(fā)現(xiàn)接受NAC培養(yǎng)T細(xì)胞治療的小鼠其腫瘤生長(zhǎng)得到了顯著抑制。

將NAC加入到現(xiàn)有的培養(yǎng)流程中幾乎不會(huì)對(duì)病人造成任何危險(xiǎn)，NAC已經(jīng)在臨床上得到許多應(yīng)用，并且利用NAC培養(yǎng)T細(xì)胞的過(guò)程也是在病人體外進(jìn)行。