近日，來(lái)自中國(guó)中山大學(xué)的潘景軒教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)在慢性髓性白血?。–ML）的治療靶點(diǎn)開發(fā)方面取得重要進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT5是維持白血病干細(xì)胞存活和自我更新的重要因子，該研究成果有望推動(dòng)對(duì)CML*治愈的進(jìn)程。

對(duì)CML治療藥物伊馬替尼不敏感的白血病干細(xì)胞被認(rèn)為是CML抵抗BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑以及出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的主要原因。發(fā)現(xiàn)新治療靶點(diǎn)，清除白血病干細(xì)胞可能是治愈CML的一種策略。

在這項(xiàng)研究中，研究人員在CML細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)BCR-ABL和蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5（PRMT5）之間存在一個(gè)正反饋回路。他們觀察到人類CML白血病干細(xì)胞中存在PRMT5過(guò)表達(dá)的現(xiàn)象。之后研究人員利用shRNA對(duì)PRMT5的基因表達(dá)進(jìn)行沉默，也利用小分子抑制劑PJ-68阻斷PRMT5的甲基轉(zhuǎn)移酶活性，均發(fā)現(xiàn)能夠降低來(lái)自CML病人的白血病干細(xì)胞的存活，抑制長(zhǎng)期培養(yǎng)起始細(xì)胞。

更進(jìn)一步的研究表明，降低PRMT5表達(dá)或用抑制劑抑制其活性能夠顯著延長(zhǎng)CML小鼠模型的生存時(shí)間，損傷移植到體內(nèi)的CML白血病干細(xì)胞在體內(nèi)的自我更新能力。除此之外PJ-68還會(huì)抑制人類CML CD34+細(xì)胞在免疫缺陷小鼠體內(nèi)的長(zhǎng)期移植效果。研究人員還發(fā)現(xiàn)抑制PRMT5能夠通過(guò)減少DVL3蛋白干擾Wnt/b-catenin信號(hào)途徑在CML CD34+細(xì)胞中的作用。

這項(xiàng)研究表明對(duì)組蛋白精氨酸殘基的甲基化修飾是控制白血病干細(xì)胞自我更新的一種可調(diào)控機(jī)制，因此PRMT5有望成為對(duì)抗白血病干細(xì)胞的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。